O kůži jako bariéře - Výzkumný tým Farmaceutické fakulty UK












            ******************************************************************************************

            * O kůži jako bariéře - Výzkumný tým Farmaceutické fakulty UK
            ******************************************************************************************
            Ovlivnit bariérovou funkci kůže je cílem mnoha generací pracovníků pracujících v oblasti m

            více než 15 let funguje na Farmaceutické fakultě UK v Hradci Králové skupina, která se tou
            zabývá, a která je jediným českým týmem, který má k dispozici původní sloučeniny s těmito 
            vlastnostmi.

                                                                                                      
            Tým, zabývající se výzkumem modulátorů kožní pPráci této skupiny představuje Doc. PharmDr.
            xenobiotik na Farmaceutické fakultě UK v Hradctuto skupinu založili.                      
                                                                                                      
                                                                                                      
                                                          Základní myšlenkou bylo spojit možnosti dvou
                                                          farmaceutické technologie a vytvořit tak pra
                                                          řešit problém vývoje nových léčiv ovlivňujíc
                                                                                                      
                                                                                                      
                                                          Během existence skupiny bylo připraveno něko
                                                          urychlovačů průniku léčiv přes nepoškozenou 
                                                                                                      
                                                          připravena již začátkem 90. let. Transkarbam
                                                          než většina urychlovačů.                    


            Principem účinku našich sloučenin je interakce s komplexem lipidů v mezibuněčných prostore

            vrstvy, která přestavuje hlavní kožní bariéru. Tyto lipidy, tvořící v této části kůže velm
            organizované lamely, představují směs mastných kyselin, cholesterolu a jeho esterů; největ
            zde ale mají ceramidy – sloučeniny sfingosinu (popř. jeho strukturních obměn) s mastnými k

            s počtem uhlíků asi 22 – 34. A právě transkarbamu 12, díky jeho podobným vlastnostem s cer
            podařilo specificky zasáhnout tyto struktury. Jeho působením jsou lamely reversibilně rozv
            nepravidelnosti pak představují cestu, kterou může léčivo proniknout do kůže.

                                                                                                      
                                                 Transkarbam 12 byl projektován s myšlenkou připravit 
                                                 mít flexibilnější molekulu a především, její metaboli
                                                 biologických vlastností velmi zajímavé sloučeniny, mo
                                                                                                      
                                                                                                      
                                                 (-- Obrázek: molekula T12                            


            V současné době skupina pracuje nejen na vývoji sloučenin s vlastnostmi urychlovačů, ale t
            látek s vlastnostmi opačnými, jejichž úlohou je omezit průnik nežádoucích látek do kůže. S

            kapitolu ve výzkumu pak představují tzv. pseudoceramidy – jednoduché (jak strukturně, tak 
            analogy přirozených ceramidů. Tyto látky by mohly nalézt uplatnění při léčbě či mírnění př
            kožních chorob spojených s nedostatkem fyziologických ceramidů, neboť, jak bylo experiment

            jsou schopny chybějící ceramidy v kůži doplnit a regenerovat její bariérovou funkci.

            Vybrané publikace týmu:

            1. A. Hrabálek, P. Doležal, O. Farsa, A. Krebs, A. Kroutil, M. Roman, and Z. Šklubalová. ?
            derivatives, processes of their preparation and their use. U.S. Pat. 6,187,938 (2001).
            2. Vavrova K, Zbytovska J, Hrabalek A. Amphiphilic transdermal permeation enhancers: struc

            relationships. Curr Med Chem. 2005;12(19):2273-91.
            3. Hrabalek A, Dolezal P, Vavrova K, Zbytovska J, Holas T, Klimentova J, Novotny J. Synthe
            effect of transkarbam 12 on the transdermal delivery of theophylline, clotrimazole, flobuf

            griseofulvin. Pharm Res. 2006;23(5):912-9.
            4. Vavrova K, Zbytovska J, Palat K, Holas T, Klimentova J, Hrabalek A, Dolezal P. Ceramide
            ((S)-2-tetracosanoylamino-3-hydroxypropionic acid tetradecyl ester) is effective in skin b

            vitro. Eur J Pharm Sci. 2004;21(5):581-7.

            Doc. PharmDr. Alexandr Hrabálek, CSc.