Výzkumný tým Stanislava Kmocha nalezl nový gen podmiňující Kufsovu chorobu ****************************************************************************************** * ****************************************************************************************** 19. 9. 2011, autor: 1. LF UK a redakce, rubrika: i-Forum informuje Dnes oznámil Ing. Stanislav Kmoch, CSc., že jeho výzkumný tým z Ústavu dědičných metabolic lékařské fakulty Univerzity Karlovy v Praze, objevil v několika rodinách s Kufsovou mutace který koduje protein CSPalfa. Protože doposud neexistovala žádná klinická a biochemická me umožnila diagnosu Kufsovy choroby před nástupem klinických obtíží, usilovala řada genetick světě o nalezení kauzálního genu a mutací. Prezentovaná studie dokumentuje význam základního lékařského výzkumu, kdy studium nejasnéh podmíněného onemocnění vede nejen k pochopení vlastní příčiny onemocnění, ale zároveň proh o základních biologických funkcích příslušného proteinu a biologických mechanismech vedouc projevům. Finanční podporu pro úspěšně dokončenou studii poskytlo Ministerstva školství České Republ institucionálních programů : Výzkumný záměr “Molekulární biologie a patologie buňky za nor klinicky závažných procesů” a „Centrum aplikované genomiky“. Lze jen doufat, že nový systé výzkumu, který má začít fungovat od ledna příštího roku umožní výzkumnému týmu dále využív zkušeností a unikátních možností metod analýzy genomu v řadě dalších biomedicínských proje Kufsova choroba patří do širší skupiny neuronálních ceroidních lipofuscinos – závažných on Onemocnění je pojmenováno podle německého neuropatologa Hugo Kufse, který jej poprvé popsa a je způsobeno vytvářením a postupným střádáním proteino-lipidových struktur – ceroidlipof neuronech mozku, což má za následek jejich postupnou destrukci a ztrátu funkce. Na rozdíl od ostatních neuronálních lipofuscinos, které jsou dědičné autosomálně recesivně pravděpodobnost onemocnění u každého dalšího sourozence postiženého jedince je 25 %) a pro v novorozeneckém či dětském věku fatálním průběhem, je Kufsova choroba dědičná autosomálně pravděpodobnost onemocnění u každého dalšího potomka postiženého jedince je 50 %) a projev dekádě věku u předtím zcela zdravých jedinců. Mechanismus dědičnosti a pozdní nástup prvních klinických příznaků onemocnění tak vede k s neurologické postižení postupně vyskytuje u řady příbuzných z postižené rodiny. Zleva: děkan 1 LF UK prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA, náměstek pro vědu, výzkum a vzděl přednosta Ústavu dědičných poruch metabolismu prof. MUDr. Milan Elleder, DrSc. CSPalfa (cystein-string protein alfa) je protein, který se podílí na správném přenosu chem mezi neurony v mozku a zároveň napomáhá přesnému prostorovému uspořádání celé řady protein Další výzkum skupiny Ing.Kmocha prováděný na úrovni postižených tkání a tkáňových kultur p nalezené mutace porušují správnou strukturu proteinu, vedou k nevratné interakci mutovanéh normálním CSPalfa a k degradaci nenormálního proteinového agregátu. Ztráta funkce CSPalfa k poruše přenosu chemických signálů v mozku, špatnému prostorovému uspořádávání celé řady a následnému vytváření a střádání charakteristického ceroidlipofuscinu v neuronech a vznik příznaků onemocnění – epilepsii, postižení kognitivních funkcí, poruchám chování a postupn sivnímu neurologickému postižení.      Studie trvala více než 3 roky a k úspěšnému výsledku dovedla výzkumníky kombinace širokého moderních genomických metod, včetně využití nového přístroje umožňujícího sekvenování geno Studie byla provedena na vzorcích DNA a tkáních dodaných do České republiky mezinárodním k („Rare neuronal ceroid lipofuscinosis gene consortium“), které shromažduje vzorky pro výzk forem neuronálních ceroid-lipofuscinos z celého světa. Na provedení studie, ve které bylo než 20 různých (mnohdy unikátních) experimentálních metod, se podíleli především studenti studia Lenka Nosková a Viktor Stránecký a další molekulární genetici, klinici, biochemici Ústavu dědičných metabolických poruch. Výsledky studie byly publikovány v posledním čísle časopisu The American Journal of Human Genetics. Aktuální výzkum skupiny je v současnosti zaměřen na hledání dalších genů podmiňujících Kuf rodinách, u kterých nebyla nalezena mutace v genu DNAJC5. K tomuto cíli je využíváno zejmé genomového sekvenování, která byla na pracovišti zavedena. Po předchozích objevech genů podmiňujících oční kataraktu, střádací lyzozomální onemocnění (mukopolysacharidozu typu IIIC), závažného mitochondriálního onemocnění s neurologickým po a dědičného onemocnění ledvin je to v krátké době již pátý onemocnění podmiňující gen obje skupinou. Ing. Stanislav Kmoch, CSc. Ústav dědičných metabolických poruch 1. LF UK a VFN skmoch(zavinac)lf1.cuni.cz [ MAIL "skmoch(zavinac)lf1.cuni.cz"] O výsledcích výzkumném týmu čtěte také: Nalezení nového genu podmiňujícího závažné dědičně podmíněné onemocnění ledvin [ URL " htt IFORUM-7613.html "]