Jediným limitem léčby je současné vědecké poznání ****************************************************************************************** * Šrámková: Jediným limitem léčby je současné vědecké poznání ****************************************************************************************** MUDr. Lucie Šrámková, Ph.D. je skvělým příkladem toho, jak úspěšně využívat nejnovější věd klinické praxi. Působí jako lékařka na Klinice dětské hematologie a onkologie při Fakultní a 2. LF UK a specializuje se na léčbu akutních dětských leukémií. Vaši práci už znají diváci televizního seriálu Nemocnice Motol, natáčel se tu jeden díl. J zkušenost? Ze začátku jsme měli velký strach, aby to nebylo bulvární nebo zkreslené. Nakonec byl výsl jsme očekávali. Potvrzují nám to i pozitivní reakce rodičů našich pacientů a ti, kteří naš bývají překvapení, jak léčba ve skutečnosti probíhá. Co diváky nejvíce překvapuje? Jaké jsou největší mýty? Byli překvapení, že léčba trvá tak dlouho – až dva roky a první rok je intenzivní - děti k několikrát týdně na ambulantní léčbu a často jsou tu i hospitalizovány. Asi nejrozšířenějš léčba leukémií je hrůza a utrpení od začátku do konce. Léčba má samozřejmě nepříjemné část fáze jsou snesitelné a blízké běžnému životu, i když s omezením – dítě například nesmí cho a mezi kamarády. Dále se lidé mylně domnívají, že hlavní způsob léčby je transplantace kos Tu přitom podstupuje pouze velmi malé procento dětí – ty, které neodpovídají na klasickou chemoterapie. Jak léčba dětských leukémií probíhá? Většina typů dětské leukémie je vyléčitelná chemoterapií. Díky pokročilé diagnostice dokáž nejlepší a nejúčinnější chemoterapii, kombinaci různých látek, pro konkrétního pacienta. B léčby jsou imunoterapie, které se už používají v rámci klinických studií. Patří sem napřík protilátek, protilátek konjugovaných s chemoterapeutiky nebo revoluční CAR-T cells. Imunoterapie využíváte i na vašem oddělení. Jak to funguje? Koncept využití vlastního imunitního systému je tu již dlouho, ale dlouho se ho nedařilo p Nádorové buňky mají mechanismy, jak imunitnímu systému uniknout, jak se „schovat“. Imunote způsobem imunitnímu systému pomáhají. V rámci klinických studií zkoušíme například léčbu p blinatumomab, které označí nádorovou buňku a propojí ji s T-lymfocytem, což spustí imunitn nádorovou buňku zničí. Tato léčba vypadá velmi nadějně, má mnohem méně vedlejších účinků n chemoterapie. Léky na podobném principu přibývají, v klinickém zkoušení je například také ozogamicin, který kombinuje cytotoxickou látku, která je specificky vpravena do nádorových vazby s protilátkou. A teď nově využíváte i léčbu pomocí CAR-T cells. Jaký je její princip? U léčby pomocí CAR-T cells metodami genového inženýrství „přeprogramujeme“ pacientovy T-ly imunitního systému, které mají přirozenou schopnost nádorové buňky rozpoznat a zničit – po lépe, efektivněji a specificky rozpoznávaly a ničily nádorové buňky. Poprvé jsem se s tímt léčby setkala v roce 2015 na konferenci, vypadalo to jako sci-fi – zcela revoluční a fasci léčby. Jak začal český příběh CAR-T cells? Měli jsme tu malého pacienta, kterému se i po transplantaci kostní dřeně onemocnění vrátil ozařování ani chemoterapie. Troufale jsem napsala na tři místa v Americe, kde jsem z konfe zkouší novou léčbu. A s NIH (National Institutes of Health – prestižní vědecká instituce – se domluvili, že ho zařadí do klinické studie. Takže si malý pacient udělal krátký výlet d podstoupil léčbu pomocí CAR-T cells a jen díky tomu přežil. A to mě motivovalo, abychom mo vyjednali i přímo v České republice. Což se po pěti letech povedlo a teď u nás pomocí CAR- dva pacienty. Jak léčba pomocí CAR-T cells probíhá? V prvním kroku musíme získat dostatek pacientových T-lymfocytů, to se dělá leukaferézou kr podobně jako když darujete krevní plazmu. Pacient je napojen na přístroj, který odděluje b a zbytek krve vrací zpět. Takto získané T-lymfocyty zamrazíme a odešleme do laboratoří, kd přidají receptor, který rozpoznává nádorové buňky. To trva 4–6 týdnů. Během té doby se sna onemocnění pomocí chemoterapie a připravit imunitní systém pacienta na nové „přeprogramova Ty se aplikují pomocí krátké infuze, která vykape během několika minut. A za několik dní t – imunitní systém začne pracovat – bojovat s nádorovými buňkami, což se může projevit i zá jako při těžké infekci – horečka, pokles krevního tlaku, zhoršené dýchání. Pacienta musíme sledovat, protože imunitní reakce může být prudká až život ohrožující, ale máme mnoho meto kontrolovat. Je tato léčba vhodná pro každého? Zatím určitě ne. Do budoucna se počítá, že CAR-T cells budou využitelné pro desítky typů hematoonkologických onemocnění i solidních nádorů. Zatím se léčba pomocí CAR-T cells využí specifické pacienty, u kterých selhává klasická léčba. Kolik takových dětí je? Málo. Ze sto dětí s leukémií většina odpoví hned, dvě až tři na léčbu neodpoví. CAR-T cell pokud bychom s klasickou léčbou neuspěli vůbec nebo by se nemoc vracela opakovaně či by se transplantaci kostní dřeně. Úspěšnost léčby dětských leukémií výrazně vzrostla. Jaké jsou současné statistiky? V Česku onemocní zhoubným nádorovým onemocněním, včetně leukémií, kolem 350 dětí ročně. Ko ročně onemocní kolem 80–85 dětí – z toho 90 procent přežije, což je úžasný úspěch, když ve v 60. letech byla dětská leukémie stoprocentně smrtelné onemocnění, protože jsme ji neuměl dnes vyléčených si ale někteří nesou celoživotní následky, nejčastěji pohybového aparátu, vzniká v kostní dřeni. Potýkáte se s nějakými limity léčby? Jedinou limitací je současné vědecké poznání – proto jezdíme na konference, spolupracujeme účastníme se mezinárodních klinických studií – vzájemně se učíme a sdílíme nové léčebné po V médií se někdy skloňuje cena lidského života a že hematoonkologická léčba je drahá – ten Ne, to si nepřipouštíme. Cenu lidského života nelze řešit, když stojíte před konkrétním pa lékař dělám vždy to nejlepší pro svého pacienta, bez ohledu na cenu. Navíc hematoonkologic drahá jednorázově a v porovnání s celoživotní léčbou chronických onemocnění je ve výsledku S pacienty asi máte mnoho zážitků. Můžete s námi některý sdílet? To ano, s pacienty se během léčby potkáme i stokrát za rok. Známe tak i jejich rodiny. Nap mi jeden malý pacient, který tu tři měsíce ležel na JIP a mnohokrát jsme si mysleli, že už komplikací nemůže zvládnou, řekl, že chce jít plavat. Že to mám zařídit a udělat, jak chci chce. A to vám udělá radost – už je mu dobře. Jak jste se vlastně k dětské onkologii dostala? Postupně, původně jsem chtěla být dětský chirurg. Po škole jsem nastoupila na pediatrii do nemocnice Motol, protože dětská medicína je tu na špičkové úrovni a také jsem tu na 2. LF V rámci dětské kliniky bylo i hematologické oddělení a prof. Starý, současný přednosta Kli hematologie a onkologie, mě velmi rychle nadchl pro hematoonkologii. A jsem za to moc ráda Vaše práce musí být emočně velmi náročná. Jak to zvládáte? Je tu skvělý kolektiv lidí, vzájemně se držíme. Nevydrží tu člověk, pro kterého tato práce protože investujete mnoho energie a emocí. Odpočívám cestováním, když potřebuji rozveselit další cestu, třeba i půl roku dopředu. Jakou cestu aktuálně plánujete? Letos jsme chtěli jet na sever Islandu, ale kvůli koronaviru jsme naše plány museli změnit plánuji projet Ameriku. MUDr. Lucie Šrámková, Ph.D. Působí jako lékařka na Klinice dětské hematologie a onkologie při Fakultní Nemocnici Motol doktorát v oboru molekulární genetika pod vedením prof. Trky. Kromě péče o pacienty se věn