23. dubna 2006
Laboratoř biologie nádorové buňky
|
Nádorová onemocnění jako jedna z největších hrozeb pro lidský život a možnosti jejich léčby zaměstnávají stovky vědeckých týmů po celém světě. Špičkovým českým pracovištěm tohoto typu je Laboratoř biologie nádorové buňky „LBNB“, fungující jako společné pracoviště 1. lékařské fakulty UK a Fyziologického ústavu AV ČR. |
Spolupráce obou zřizovatelských institucí, tedy Univerzity Karlovy a Akademie věd, nám umožňuje dostupnost širokého spektra experimentálních metod a technologií (real time RT-PCR, sekvenace DNA a proteinů, průtoková cytometrie, konfokální mikroskopie atd.). LBNB spolupracuje také s řadou dalších tuzemských a zahraničních partnerů v oblasti základního, klinického i aplikovaného výzkumu, zejména v oblasti onkologie.
Na projektu společné laboratoře se podílejí dvě pracovní skupiny: Skupina Buněčné a Molekulární Biologie a Oddělení Růstu a Diferenciace Buněčných Populací. Projekty laboratoře jsou zaměřeny na studium mechanismů regulace buněčného růstu, diferenciace a nádorové transformace. Naše práce vedla k definici skupiny „Dipeptidyl peptidase-IV aktivitou a/nebo strukturou homologních“ (DASH) molekul.
DASH molekuly svou enzymovou aktivitou štěpí řadu biologicky aktivní peptidů - regulátorů růstových vlastností buněk. Štěpení takových „lokálních hormonů“ ovšem nemusí vést pouze k potlačení jejich přirozené aktivity. Může rovněž změnit jejich afinitu k různým podtypům jejich receptorů a tím „přepínat“ jejich význam. Zjednodušeně řečeno, určuje, jak bude konkrétní buňka konkrétní signál „chápat“. Takto DASH molekuly zasahují do mnoha biologických procesů, jak fyziologických, tak i významných například pro vznik a rozvoj některých onemocnění, včetně nádorových [2] a autoimunitních [3].
V našich experimentech pracujeme jak s bioptickým materiálem z nádorových tkání, tak s kultivovanými buňkami, včetně vlastních originálních klonů, regulovatelně exprimujících vybrané DASH molekuly (Obr.1). Dosavadní pozorování svědčí pro regulační provázanost „DASH systému“. Ten zahrnuje nejen DASH molekuly, ale i jejich biologicky aktivní substráty (především některé neuropeptidy a chemokiny) a jim odpovídající receptory.
|
prof. MUDr. Aleksi Šedo, DrSc.
Přehledné články členů týmu LBNB věnované DASH molekulám: 1) Sedo A., Malik R.: Dipeptidyl Peptidase IV-like Molecules: Homologous Proteins or Homologous Activities? Biochim Biophys Acta, 1550: 107-116, 2001 2) Bušek P., Malík R., Šedo A. Dipeptidyl peptidase IV activity and/or structure homologues (DASH) and their substrates in cancer. Int J Biochem Cell Biol. 36, 408-421, 2004 3) Sedo A.,Duke-Cohan JS, Balaziova E., Sedova LR: Dipeptidyl peptidase IV activity and/or structure homologs: Contributing factors in the pathogenesis of rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther, 7:253-269, 2005 Navštívit nás (Obr. 2,3) a další informace o Laboratoři biologie nádorové buňky můžete získat na www.lf1.cuni.cz/lbnb. Další odkazy na naše výsledky naleznete na www Dana Farber Cancer Institute of Harvard Medical School http://research.dfci.harvard.edu/attractin/ , na stránkách 6FP projektu, na němž se naše laboratoř podílela http://www.nhrdevtox.info/ a na stránkách konference „Dipeptidyl aminopeptidases - Basic science and clinical applications“ http://www.dpiv-2005.org/programme.htm |